Русскоязычный медицинский портал

 

НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ


310   -

НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ, соединения, состоящие из остатков фосфорной кислоты, пуриновых и пиримидиновых оснований и углевода. Входят в качестве простетической (небелковой) группы в состав т. н. нуклео-протеидов (см.), участвуя в построении клеточного ядра, но повидимому могут встречаться и в свободном виде в протоплазме клетки. Комплексы, содержащие по одной . молекуле фосфорной к-ты, углевода и пуринового или пиримидинового основания, называются мононуклеотидами или просто нуклеотидами, Н. к. же, представляющие собой комплексы из нескольких связанных между собой остатков мононуклеотидов, носят название полинуклеотидо в.—В природе встречаются две группы Н. к.; различающихся по своему происхождению и по характеру входящих в их состав компонентов. Прототипом растительной Н. кислоты может служить Н. к., полученная из дрожжей. Животные Н. к. могут быть выделены из самых разнообразных органов и тканей; наиболее типичной является тимо-нуклеиновая к-та из зобной железы. Животные Н. к. различного происхождения отличаются между собой по своему строению; в животных тканях также встречается Н. к., совершенно аналогичная находимой в дрожжах . В состав молекулы растительных и животных полинуклеотидов из числа пуриновых «оснований входят аденин и гуанин', из числа пиримидиновых в растительн. нуклеиновых .к-тах—цитозин и урацил, в животных—цитозин и тимин. Главное различие животных Н. к. от растительных заключается в природе входящего в их состав углевода. В состав растительной Н. к. входит пентоза, именно й-пибпяя.

Распространение этого углевода в природе строго ограничено: нигде кроме Н. к. он не обнаружен. Природа углевода в животной Н. к-те долгое время оставалась спорной, и лишь недавно Левин (Levene) установил, что в состав животной Н. к. входит углевод с 5 атомами С, дериват tf-рибозы, именно ci-2-дезокоирибоза (или рибодезоза):

названная им тиминозой.

Способ связи отдельных компонентов в молекуле нуклеотидов выяснен. Примером может служить формула строения аденин-нуклеотида (адениловой кислоты):

Соответственно такому строению при осторожном гидролизе в щелочной среде получаются комплексы из углевода и пурина, т.н. нуклеозиды, а при гидролизе в кислой среде, наоборот, отщепляется пурин и остается соединение углевода с фосфорной кислотой. Менее выяснен и остается еще спорным способ связи отдельных мононуклеотидов в молекуле Н. к. Возможны связи

1) по типу простых эфиров между двумя остатками углеводов, 2) по типу сложных эфиров между углеводом и фосфорной к-той и 3) по типу ангидридов фосфорной кислоты между двумя остатками последней. Весьма вероятно, что в молекуле Н. к. встречаются связи различного типа (ср. схему):

Мононуклеотиды: гуанин-нуклеотид (гуаниловая, или гуанозин-фосфорная к-та) найден в поджелудочной железе, где он м. б. входит в состав полинуклеотида. Открытая еще Либихом в мясе инозиновая кислота (гипоксантин-нуклеотид, гипоксан-тозин или инозин-фосфорная к-та) не прообразована в тканях, а образуется из аде ни левой кислоты путем дезаминирования. Адени-ловую киелоту (аденин-нуклеотид, аденозин-фосфорная к-та) обнаружили в крови Бюель и Перкинс (Buel, Perkins), в мышце Эмбден (Embden). Она является источникам образования аммиака в крови и в мышцах (Раг-nas). В мышце (а м. б. и в прочих клетках) она повидимому играет важную, но еще не выясненную роль в общей хим. динамике. Н. к. оказывается здесь дериватом не орто-фоефорной,а пирофосфорнои к-ты (Lohmann). Возможно, что тут имеется дериват трифос-форной кислоты (Эмбден). По Ломану, Н. к. в мышце играет роль комплемента, необходимого для действия гликолитического фермента.—Н у к л е о з к д ы—комплексы из углевода и пуринового основания—получаются путем отщепления фосфорной к-ты от нуклеотидов. Они имеют значение в качестве промежуточных продуктов нуклеинового обмена в том отношении, что в этом виде происходит легче всего дезаминирование амино-пуринов (см. ниже). Аденозин (аденин-пен-тоза) дает при этом гиноксантозин (инозин), гуанозин дает ксантозин.

Биол. значение Н. к. определяется прежде всего их ролью как главной структурной части, участвующей в построении клеточного ядра, в частности его хроматина, а следовательно и хромосом. Н. к. приписывают роль тонких регуляторов концентрации Н-ионов; эта регуляция осуществляется путем или разрыва эфирных связей с освобождением кислотных групп или путем отщепления аммиака с соответствующим сдвигом [Н*] в щелочную сторону. Это может иметь особенное значение для поддержания постоянства активной реакции в ядре с его важнейшими биол. функциями.—К о-нечным продуктом превращений характерной составной части Н. к.—пуриновых оснований—в организме человека является мочевая к-та, и патология обмена мочевой к-ты (подагра) Ь значит, степени является патологией нуклеинового обмена.

Ферменты нуклеинового обме-н а. Прежний термин «нуклеазы», если и может быть сохранен, то для обозначения не одного фермента, а совокупности их, участвующих при расщеплении Н. к.: 1) полинуклеотид азы (нуклеиназы)—расщепляют Н. к. на отдельные мононуклеотиды; 2) нуклео-тидазы—отщепляют от нуклеотидов фосфорную к-ту с образованием кукле озидов; 3) ну-клеозидазы—завершают расщепление, разрывая гликозидную связь между пуриновым {пиримидиновым) основанием и углеводом. В желудке происходит гидролиз белковой

части нуклеопротеидов с образованием промежуточных, менее богатых белком соединений, т. н. нуклеинов. Полное отщепление и гидролиз белковой части осуществляется протеазами кишечника; освобождающиеся Н. к. расщепляются соответствующими ферментами до стадия нуклеозидов. Нуклео-зидаз в кишечнике повидимому не имеется; они являются типичными ферментами клеточного и тканевого обмена. В организме еще до полного расщепления продукты распада Н. к. подвергаются дезаминированию, ведущему к образованию оксипуринов; последующее окисление ведет к мочевой кислоте как конечному продукту. Свободные аминопу-рины дезаминируются значительно труднее, чем когда они находятся в составе нуклеозидов и нуклеотидов. С другой стороны* чем более окислено пуриновое основание, входящее в состав комплекса, тем менее стоек ПОСЛеДНИЙ.    В. Энгельгардт.

Нуклеиновая,к-та представляет собой белый негигроскопичный аморфный порошок, не растворимый в алкоголе и эфире, мало растворимый в холодной воде, легче—в горячей, легко — в растворах щелочей. 3— 5%-ные водные растворы Н. к. застывают при охлаждении в клеевидный студень. Растворы Н. к. вращают вправо. Ббльшая часть тяжелых металлов н так на», реактивы на алкалоиды дают с Н. к. осадки. При расщеплении соляной или серной кислотой находят фосфорную кислоту, пентозы и производные пиримидина (урацил, цитозин, тимин) или пуриновые основания (аденин, гуанин, гипоксантин, ксантин). Аналогичное расщепление могут дать энзимы (нуклеазы). Серы Н. к. не содержит. В медицине применяют порошок Н. к., получаемый из дрожжей; он белого, серовато-белого или желтовато-белого цвета, с очень слабым запахом дрожжей. Применяется почти исключительно в форме натриевой соли (Natrium nucloinicum) подкожно для неспецифической протеиновой терапии. Под именем ШютпоГя выпущены в продажу во Франции готовые препараты: пилюли, таблетки и сахарат; они содержат кроме нуклеиновых кислот еще составные части хлебных зерен. Значение в терапии обусловливается доставкой организму фосфора, содержащегося как в самой Н. к., так и в составных частях хлебных зерен.—Д о з ы: до 10 пилюль в день во время еды или по 8,0 сахарата тоже во время каждой еды. Натриевая соль нуклеиновой кислоты—тонкий порошок слабожелтоватого цвета, легко растворимый в воде, особенно в подогретой; применяют более часто подкожно в 2—10%-ном водном растворе для повышения лейкоцитоза при инфекционных * заболеваниях, в хирургии, при психозах и пр.—Ф агоцитин (Phagocyfcin)—препарат натриевой соли Н. к.;'отпускают в ампулах по 1 см3 5%-ного раствора натриевой соли Н. к.—В медицине применяются еще следующие соединения Н. к. Соединение с железом, содержащее 1 молекулу Н. к. на 2 молекулы железа. Бурый порошок, растворимый в воде постепенно, но легко с темнобурым окрашиванием. Применяется при анемии и хлорозе внутрь по 0,5 в в сутки как препарат, содержащий фосфор и железо.

Торговые марки: Ferrum nucleinicum, Fer-rinol, Ferratogen, Nucleogen и пр. Серебряная соль II. к. (Argentum nucleinicum) содержит 18% серебра; зеленовато-черный порошок, легко растворимый в воде (до 50%). Применяется при гонорее в 1—2%-ных растворах. Другой нуклеиновый препарат серебра, наргол (Nargol), содержит 10% серебра, представляет собой светлый буроватожелтый порошок, легко растворимый в воде. Ртутные соединения Н. к.—Levurargyr, Мег-cedan, Mercurol (см. Ртуть). В этих препаратах, как и в вышеназванной серебряной соли, нуклеиновая кислота не играет активной терапевтической роли, служа лишь для получения растворимых в воде соединений с Ag или Hg. Таково же значение Н. к. и в препаратах Cliininum nucleinicum, Cuprum nucleinicum, Nucleohexyl (соединение H. к. с гексаметилентетрамином) И Т. Д. Н. Корнилов.

Лит.:    Черноруцкий    М.,    Влияние    нук

леиновой кислоты на животный организм, СПБ, 1911; Buel L. and Perkins М., Adenine nucleotide content of blood, J. of biol. chem., v. LXXV, p. 95, 1928; Fermente und Ihre Wirkungen, hrsg. v. C. Oppen-heimer, В. I, p. 762, Lpz., 1925 (лит.); Jones W., Nucleic acids, their chemical properties and physiolo-

Eical conduct, L., 1920; Levene P., Mikeska i. and Mori Т., On the carbohydrate of thymonuc-leic acid, J. of biol. chem., v. LXXXV, p. 787, 1930; Lobmann K., 'Ober die Pyrophospbatfraktion im Muskel, Naturwissenschaften, В nd XLI2, p. 95, 1928; Tbannbauser S., Nncleoproteide und Nuclein-s&ore (Biochem. Hand lex Ikon, brag, v. E. Abderhal-den, В. X, B., 1923); он же, Die Nucleine und der Nuclelnstoffwechsel (Hndb. der norm. u. pathoi. Phy-siologie, hrsg. v.A. Bet he, G. Bergmann u. а., В. V, Berlin, 1928>.

    name:
    send
ТАКЖЕ НА dao-med
79c688a72a245a293e1cbd415d22ccf5 d66ebaea2df0f7dbe9c84e5b53780510 1671787de54c7c776024eb5e00dbc0cb